The reasoning behind this call is this: studies involving children, who are individuals requiring particular protection, have been generally regarded as unethical in the past. According to and in compliance with the Medicines Act (AMG), these types of study were almost impossible. Since 2004, however, the AMG has recognised the need for studies on children and permits them subject to particular protective measures. An EU Directive from 2006 stipulates that when a drug is licensed, testing on children is now mandatory. This will certainly improve paediatric medicine considerably over the next decade.

There is still, however, a considerable degree of uncertainty, particularly on the part of parents. Says Male: “Concerns about allowing a child to take part in a study are of course understandable, but there are certainly not founded. On the contrary: in studies that take account of the needs and safety of children, such children are very well protected. Better than with the everyday use of drugs that are not approved for use in children, in fact. Clinical studies represent the only way of making drugs that are suitable for children available.”

The younger the patient, the fewer medicines there are available
Between 50 and 90 per cent of medications used currently are not approved at all for children. To arrive at a suitable dose, clinicians extrapolate downwards the recommendations for adults. These medications are then – since there are no other options for certain necessary treatments – used outside their approved indications (“off label”), which represents an increased risk. “Not only can side effects occur that have never been observed before in adults, but there is also the risk of overdose or under-dosing,” says Male, who is also Head of the “Medicines in Childhood” working group within the Austrian Society for Paediatrics and Adolescent Medicine and who also represents Austrian paediatricians to the European Medicines Agency (EMA).

Even if parents are persuaded to allow their children to take part in a study, the hurdles are considerable and the outlay and effort involved are tremendous: studies can only be carried out on sick children and must incorporate all age groups, from new-borns to teenagers. Says Male: “In older children, the care is still extremely good. The younger the patients are and the more severe their illness, the fewer options for drug treatment there are.” This particularly highlights the need to involve very small children in studies. “Children and their parents need to realise that medicine studies are essential if treatments are to improve. They mostly bring benefits for the individuals involved – and important information for everyone else.”

The MedUni Vienna is taking part in multi-centre studies involving children and is part of a huge network aimed at gathering secure data for paediatric research. Often, there are not enough children in every age group with a condition for which a medication needs to be tested. “Consequently, study participants from a large number of centres are needed,” explains Male, who is also Head of the Anticoagulant Clinic in the Paediatric Department.

Service: International Day of Clinical Research 2012
The International Day of Clinical Research 2012 is being held from Friday, 18th May to Sunday, 20th May at the Campus of the old Vienna General Hospital (Courtyard 2, Spitalgasse 2, 1090 Vienna). In Vienna, the event is being organised by the MedUni Vienna's Coordination Centre for Clinical Studies (KKS). A full list of programme events can be found here: http://www.meduniwien.ac.at/hp/tdkf. On Saturday, visitors will be able to experience numerous hands-on activities, including some suitable for children, that will offer a glimpse behind the scenes of clinical research.

Zur Person
Petra Georg wurde 1976 in der Slowakei geboren und spricht fünf Sprachen. Zwischen 1994 und Mai 2000 absolvierte sie das Medizinstudium an der MedUni Wien. Titel ihrer Dissertation: “Cosmetic results of breast conserving treatment for mammary cancer. The impact of different radiotherapy treatment.” Nach einem Intermezzo als wissenschaftliche Mitarbeiterin an der Universitätsklinik für Innere Medizin III und als  Turnusärztin am Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern in Wien absolvierte sie von 2004 bis 2011 die Ausbildung zur Fachärztin an der Universitätsklinik für Strahlentherapie an der MedUni.

Die Arbeit mit Erstautor Levi Garraway vom Broad Institute und vom Massachusetts Institute of Technology (Boston/USA) wurde am Mittwoch von der Fachzeitschrift "Nature" online publiziert. Stephan Wagner von der Abteilung für Immundermatologie der Universitäts-Hautklinik der MedUni Wien am AKH hat ehemals an der Erstellung des Studienprotokolls mitgearbeitet. Aus Wien kam aber auch ein Beitrag zu den 25 Gewebeproben von Patienten mit bereits metastasierter Melanom-Erkrankung, deren Erbgut von A bis Z in der Abfolge der Bestandteile sequenziert wurden. Wagner: "Bisher gab es das nur aus Labor-Zelllinien. Jetzt haben wir erstmals eine komplette Landkarte des gesamten Melanomgenoms aus Gewebeproben."

Neu entdeckt wurden im Rahmen der Arbeiten verschiedene Mutationen, Re-Arrangements und ähnliche Veränderungen im sogenannten PREX2-Gen, die mit einer Häufigkeit von 14 Prozent vorkommen. Bisher waren solche Mutationen aus dem Mammakarzinom bekannt. Sie haben einen onkogenen, also krebsfördernden, Effekt über den sogenannten PI3K/Akt-Signalweg in den betroffenen Zellen. Die Überaktivierung dieses Signalwegs spielt eine wichtige Rolle im Wachstum, in der Teilung, Migration, Ausdifferenzierung und im Überleben von bösartigen Zellen. Insgesamt weisen die Erkenntnisse der Wissenschafter auch auf der Ebene des Erbguts darauf hin, dass an der Entstehung von Melanomen auch starke UV-Licht-Exposition eine Rolle spielt.

Wichtig ist die neue Gen-Landkarte des Melanoms aber vor allem für die zukünftigen Arbeiten zur Identifizierung von neuen Zielen ("Targets") für Therapien, betonte Wagner. Bisher sind die medikamentösen Behandlungsmöglichkeiten beim Melanom ausgesprochen beschränkt. Erst in jüngster Zeit wurden zwei verschiedene Arzneimittel der sogenannten zielgerichteten Therapie entwickelt, die einen lebensverlängernden Effekt beim fortgeschrittenen Melanom haben. Doch die Tumoren entwickeln auch dagegen Resistenzen. Der Wiener Spezialist: "Wir werden also noch mehrere andere solcher 'Targets' für neue Therapien benötigen."

Das Melanom ist eine bösartige Krebserkrankung, die aus den Melanozyten in der Haut hervorgeht. In Australien erkrankt bereits einer von 20 Menschen während seines Lebens, in den USA einer von 50 und in Österreich einer von 100. Weltweit erkranken jährlich rund 200.000 Menschen an "Schwarzem Hautkrebs". Rund 1.300 Menschen bekommen in Österreich jährlich die Diagnose eines Melanoms gestellt. Im Stadium IV mit Fernmetastasen leben nach einem Jahr nur noch 50 Prozent der Patienten, nach zehn Jahren weniger als zehn Prozent. Die Früherkennung mit heilender Chirurgie ist entscheidend.

178 patients with possible active tuberculosis (TB) were examined. 60 were found to have lung TB. This was in fact discovered using a cytokine profile: patients with active TB were found to have a significantly raised number of CD4-T cells producing type 1 cytokines.

Winkler: “This finding could lead to a real diagnostic test being developed for TB in the near future. The CD4-T cells can be demonstrated very quickly in a blood test, whereas the current system uses blood cultures which can take up to eight weeks.”  

Tuberculosis, alongside malaria and HIV, is one of the most widespread infectious diseases in the world. Around a third of the world’s population, it is estimated, is infected with the TB bacterium Mycobacterium tuberculosis (latent TB), with around 9 million people developing symptoms from it each year (active TB). Various factors which lead to weakening of the immune system can therefore trigger activation of the infection with an outbreak of the disease. In Austria, around 800 cases of TB are notified a year to the health authorities.

Winkler: “What’s still missing, however, is an efficient and rapid test for active TB. The cytokine profile identified could represent a major step on the road towards a diagnostic test."

Service: PLoS ONE
“Peripheral T Cell Cytokine Responses for Diagnosis of Active Tuberculosis”. J. Nemeth, H. Winkler, R. Zwick, C. Müller, R. Rumetshofer, L. Boeck, O. Burghuber, S. Winkler. PLoS ONE 7(4): e35290. doi:10.1371/journal.pone.0035290

„Peripheral T Cell Cytokine Responses for Diagnosis of Active Tuberculosis“

ABCSG-34 wird insgesamt 400 prä- und postmenopausale Patientinnen mit primärem Mammakarzinom einschließen. Die Studienteilnehmerinnen werden eine moderne präoperative Standardtherapie erhalten, die entweder eine endokrine Behandlung mit Letrozol oder eine Chemotherapie mit EC+T in reverser oder normaler Sequenz beinhaltet. Zusätzlich erhält die Hälfte der Patientinnen den Wirkstoff L-BLP25 (Stimuvax). "Diese Vakzinierung im neoadjuvanten Setting stellt ein völlig neues therapeutisches Konzept dar", so Christian Singer von der MedUni Wien.

L-BLP25 besteht aus einem MUC1 Glykoprotein, einem künstlich hergestellten Peptid. Die Impfung ruft im Idealfall eine Immunantwort auf MUC1-exprimierende Tumorzellen hervor. MUC1 wird zu über 90 Prozent auf Mammatumoren exprimiert. Das Protein wird vor der Verabreichung in ein Liposom verkapselt. Diese Hülle fördert die Erkennungsrate des Antigens durch das menschliche Immunsystem. Bisherige Studien mit L-BLP25 an Patientinnen mit Lungenkrebs konnten nachweisen, dass das Peptid das Anbinden zytotoxischer T-Lymphozyten an Tumorzellen mit überexprimiertem MUC1 auslösen und damit das Tumorwachstum hemmen kann. Die Impfung soll also nicht nur die Wirkung der neoadjuvanten Therapie verstärken, sondern auch direkt zur Hemmung des Tumorwachstums beitragen.

"Dieses neuartige Therapieverfahren wird in Österreich und weltweit zum ersten Mal im Rahmen einer neoadjuvanten Brustkrebsstudie angewendet - der langjährige Traum von einer 'Brustkrebsimpfung' könnte damit greifbar werden", betonte Gnant. Mit ersten Ergebnissen der Studie wird bis Ende 2014 gerechnet.

Die Fachleute analysierten die Daten aus den Befunden der Stellungsuntersuchungen von 1.902 jungen Männern (2002) aus Niederösterreich. Für die nächste Zukunft ist eine Wiederholung der Studie geplant.

Jedenfalls, so Blüml und die Co-Autoren in der Fachzeitschrift "The American Journal on Addictions": "140 junge Männer (7,5 Prozent) hatten einen positiven Harntest auf illegale Drogen. Die am häufigsten festgestellte Droge war Cannabis (95 Studienteilnehmer; 5,1 Prozent), gefolgt von Opiaten (50 Personen; 2,7 Prozent). Kokain war von sieben Teilnehmern konsumiert worden (0,4 Prozent), Amphetamine von fünf Personen (0,3 Prozent) und Benzodiazepine von drei Männern (0,2 Prozent).

Stellte man das dem Körpergewicht gegenüber, zeigte sich, dass, im Vergleich zu Untergewichtigen, Probanden mit einem normalen BMI eine um 52 Prozent geringere Häufigkeit für die Einnahme von illegalen Drogen hatten, bei Übergewichtigen war das Risiko um 62 Prozent reduziert, bei Adipösen gar um 71 Prozent.

Blüml: "Es gibt die Hypothese und auch immer mehr wissenschaftliche Literatur dazu, dass illegale Drogen ebenso wie Essen im Gehirn auf dieselben 'Belohnungszentren' wirken." Zwischen Essen (auch zu viel Nahrungsaufnahme) und Substanzkonsum könnte also eine Art "Konkurrenz um Belohnungsgefühle" bestehen.

Aus der Studie kann man aber keinen eindeutigen ursächlichen Zusammenhang ablesen: Ob illegaler Drogenkonsum den Appetit reduziert oder Essen vor Drogenkonsum schützt, ist unklar. Genauso könnte aber auch das Faktum gegeben sein, dass sich Drogenkonsumenten einfach mangelhafter ernähren.

Eine ähnliche Beobachtung fand sich auch beim Nikotinkonsum: Junge Männer mit moderater Nikotinabhängigkeit hatten das 2,44-fache Risiko für einen positiven Drogentest, Probanden mit hoher Nikotinabhängigkeit gar das vierfache Risiko. Auch Nikotin wirkt als eine der am stärksten abhängig machenden Substanzen auf das Belohnungszentrum.

“Pattern recognition is the latest development in bionic reconstruction. A special computer program, which we have developed in collaboration with Ottobock, will allow the prosthesis user’s highly personalised movement patterns to be stored. The prosthesis will then respond to these movement patterns,” explains Aszmann.  “In other words, the prosthesis recognises when the patient wants to perform a certain movement and then carries it out.”

First, however, the computer has to “learn” to recognise the prosthesis user's intentions: the patients are connected to the computer via electrodes on the skin and prompted to carry out certain movements with their missing extremity, which triggers muscle contractions and impulses. This produces the activity pattern that can be interpreted as a movement that the user intends to make. The high-tech prosthesis can be customised on the basis of these patterns. Says Aszmann: “This system is currently undergoing experimental trials.” But within eighteen months, says the surgeon, we can expect “to be able to send patients home with these prostheses.”

Patrick Mayrhofer, Aszmann’s most famous patient so far, is also involved in the research work relating to pattern recognition. The young Austrian was fitted with a high-tech hand prosthesis in May 2011 at the MedUni Vienna. His story was a global media event – from interviews with the BBC to appearances on German TV shows.  In January of this year, the British Ministry of Defence also approached Oskar Aszmann’s team for a bionic reconstruction. In a six-hour operation, a British soldier, who had lost his right arm whilst on duty in Afghanistan, was prepared for an arm prosthesis. The contact between the British Ministry of Defence and the scientists from Vienna highlights the global renown enjoyed by the MedUni Vienna and Vienna General Hospital as a centre for the restoration of function of the extremities.

The Christian Doppler Laboratory, set up specifically for this purpose, is set to further underpin the MedUni Vienna’s top position in the field. Says Aszmann: “Other research projects will lead to an intensive boost both in terms of technological development and clinical application.” Otto Bock Healthcare Products GmbH, the world market leader for prosthetics technology, is the CD Laboratory's enterprise partner.

About the Christian Doppler Research Society
The Christian Doppler Research Society, which is named after the Austrian physicist and mathematician Christian Doppler, promotes cooperation between science and business. Specifically, this takes place in Christian Doppler laboratories in which fundamental research is carried out on application questions from companies. These CD laboratories are set up for a period of seven years at universities or in extra-university research facilities. Under the guidance of highly trained scientists, the research groups in the laboratories work in close collaboration with corporate partners to find innovative answers to entrepreneurial research questions.

Zur Person
Thomas Szekeres wurde 1962 in Wien geboren und 1988 zum Doktor der gesamten Heilkunde promoviert. 1994 schloss er die Facharztausbildung für medizinische und chemische Labordiagnostik ab und wurde im selben Jahr zum Universitätsdozenten für klinische Chemie und Labordiagnostik habilitiert. Er erhielt 1997 den Amtstitel "Außerordentlicher Universitätsprofessor", 2003 wurde er ins Register der "European Specialists in Clinical Chemistry" aufgenommen. Im selben Jahr erlangte er seinen Ph.D. an der Universität Trnava in der Slowakei. Seit 2004 ist Szekeres Qualitätsmanager und schloss 2005 eine zweite Ausbildung in Humangenetik ab. Bereits seit 1996 ist er Oberarzt am Institut für Medizinische und Chemische Labordiagnostik an der Medizinischen Universität Wien. Seit 2005 ist er zudem Vorsitzender des Betriebsrats für das wissenschaftliche Personal an der Medizinischen Universität Wien. Seit 2001 ist Szekeres Mitglied des Vorstands der Ärztekammer für Wien und war von 2003 bis 2007 Forschungsreferent. Ab 2007 war er Vorsitzender der Kurie angestellte Ärzte und erster Vizepräsident der Ärztekammer für Wien.

Hier geht's zur Galerie mit den Sujets für die Händehygiene.

Zur Person
Andreas Heindl wurde 1980 in St. Pölten geboren. Nach seinem  Studium der Informatik an der Technischen Universität Wien folgte ein PhD-Programm an der Medizinischen Universität Wien, ermöglicht durch ein FFG Bridge Projekt geleitet von Isabella Ellinger am Institut für Pathophysiologie und Allergieforschung. Sein Interessenschwerpunkt liegt in der Anwendung von Techniken der künstlichen Intelligenz im Bereich der Signalverarbeitung.

Dabei geht es bei weitem nicht nur – aber auch - um das Phänomen der Apnoe, also des Atemstillstands während des Schlafens. Zwei Drittel aller Schlafstörungen sind nämlich seelisch bedingt. „Der Anteil der psychischen Erkrankungen als Ursache einer Schlafstörung wird leider oft nicht ausreichend beachtet“, kritisiert Saletu-Zyhlarz „Dabei gehen die meisten psychischen Erkrankung mit Schlafstörungen einher.“

Jede dieser Erkrankungen weist ein charakteristisches Schlafstörungs-Muster auf, das eine gezielte Behandlung ermöglicht. Aber auch chronische organische Erkrankungen oder spezifische organische Schlafstörungen wie schlafbezogene Atmungsstörungen, nächtliche Bewegungsstörungen wie periodische Beinbewegungen und „Restless legs“, nächtliche Verhaltensstörungen (Parasomnien), Schlaf-Wach-Rhythmus-Verschiebungen können die Ursache von gestörtem Schlaf sein und ihrerseits psychische und organische Folgeerkrankungen nach sich ziehen. Sowohl Angststörungen oder Depressionen, aber auch erhöhte Infektanfälligkeit, Stoffwechselstörungen, Übergewicht, Herz-Kreislauf- oder vaskuläre Erkrankungen können die Folgen sein.

Schlafstörungen sind ein komplexes Geschehen, nichtorganische und
organische Schlafstörungen treten häufig gemeinsam auf und können sich gegenseitig beeinflussen und aufrecht erhalten.

Daher sei es ratsam, Schlafstörungen ernst zu nehmen und adäquat untersuchen zu lassen. Saletu-Zyhlarz:.“ Die adäquate Behandlung gestaltet sich dann im optimalen Fall interdisziplinär. Denn je nach zugrunde liegender Schlafstörung und spezifischem Schlafstörungs-Muster können unterschiedliche medikamentöse oder interventionelle Therapien aus den Bereichen der Psychiatrie, der Psychologie und Psychotherapie, der Neurologie, der Pulmologie, der Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, der Zahnmedizin oder der Kinderheilkunde erforderlich sein.“

Service: 20. Jahrestagung der Österreichischen Gesellschaft für Schlafmedizin und Schlafforschung (ÖGSM) von 27. – 29. April 2012 im Grand Hotel Sauerhof, 2500 Baden. Thema „Schlaf & Komorbidität“. Infos und Anmeldung unter: www.asra2012.at