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Labor:
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Forschungsgebiet
Krebsentstehung, -entwicklung und -prävention
Wir interessieren uns vor allem für Gen-Umwelt-Ernährungs Interaktionen d.h. die Auswirkungen von Umwelt und Ernährung auf Genetische Stabiltät und Krebs.
MitarbeiterInnen:
Dr. Akos Szakmary
Katharina Kinslechner
Elisabeth Kulnig
Markus Linder
Elisabeth Born
Projekte:
Der Einfluss der Darmflora auf die Frequenz der genetischen Instabilität und die Tumorhäufigkeit von p53-defizienten Mäusen
Während Tierversuchseinrichtungen von Forschungsanstalten danach streben immer sauberere und mikrobiologisch kontrolliertere Bedingungen anzubieten, beobachten immer mehr Wissenschafter verringerte Tumorraten und längere Latenzzeiten in ihren transgenen, zu spontaner Tumorentwicklung neigenden Mäusestämmen. Gleichzeitig kann eine Verringerung der intestinalen, mikrobiologischen Vielfalt beobachtet werden. Eine kausale Verbindung zwischen verringerter Vielfalt der intestinalen Mikroflora und verringerten Tumorraten ist noch nicht experimentell bewiesen. Falls nachgewiesen, kann sie jedoch nicht mit einer Elimination von pathogenen Keimen erklärt werden, da die ursprünglichen Bedingungen bereits als pathogen-frei anzusehen sind. Vielmehr ist es vorstellbar, dass dies ein indirekter Effekt ist, bei dem manche Keime eine stärkere Immunantwort auslösen als andere und die damit verbundene Freisetzung von Sauerstoff-Radikalen sich nachteilig auswirkt. Ein kausaler Zusammenhang zwischen intestinaler, mikrobialer Vielfalt und Tumorraten würde wenn bestätigt unser allgemeines Verständnis der Lymphoma- und Darmkrebsentstehung beeinflussen Ausserdem würde es einen weiteren wichtigen Gesundheitsaspekt im Verhältnis Mikroflora und Wirt aufzeigen.
Kooperation: Prof. Michael Micksche Inst. f. Krebsforschung, MUW
Grant support: FWF Austrian Science Fund (VISITING SCIENTIST PROGRAMME "TRANSLATIONAL BRAINPOWER"
Effekt von Resveratrol und Resveratrol-Derivaten auf die genetische Instabilität und Krebsanfälligkeit in Mäusen mit Defizienz in der Reparatur von oxidativen DNA Schäden
Das Phytoalexin Resveratrol (RV) ist ein besonders starkes Antioxidant und wurde als das Herz-Kreislauf-, das Nervensystem und vor Krebsentstehung schützend beschrieben. Allerdings wurde auch aufgrund der geringen Bioverfügbarkeit von RV behauptet, die vielen positiven, hauptsächlich in in vitro Experimenten beschriebenen Wirkungen wären irrelevant. Die beschriebenen in vivo Resultate sind jedoch bemerkenswert genug um weitere Untersuchungen vor allem in vivo zu rechtfertigen. RVs molekulare Angriffspunkte und biologische Wirkungen sind vielfältig und stark zeit- konzentrations- und gewebeabhängig. Es ist daher noch unklar welche positiven Wirkungen tatsächlich genutzt werden können bzw. welche illusorisch sind.
Ogg1; Myh doppelmutante Mäuse sind defizient in der Reparatur oxidativer DNA Schäden und ein ausgezeichnetes Modell für die Akumulierung oxidativer DNA Schäden und daraus resultierender Tumorbildung und dementsprechend geeignet Tumorprävention in Form von Frequenz-, Latenz- oder Multiplizitätsänderungen zu untersuchen. Wir beabsichtigen daher RV und RV Analoge auf ihr DNA schützendes und tumorpräventives Potential in Wildtyp, Ogg1 und Myh mutanten bzw. doppelmutanten Mäusen in vitro und in vivo zu untersuchen um ihre Einsatzbarkeit als Chemopräventiva beim Menschen besser abschätzen zu können.
Kooperation: Prof. Walter Jäger Inst. f. Pharm. Chemie, UV
Prof. Peter Schmidt Inst. f. Klin. Pathologie, VU
Grant support: FWF Austrian Science Fund (Einzelprojekt)
Publikationen:
Für eine komplette Auflistung der Publikationen von Prof. Schiestl aus der PubMed Database bitte hier klicken
Ausgewählte Publikationen:
1: Westbrook AM, Wei B, Braun J, Schiestl RH. More damaging than we think:
systemic effects of intestinal inflammation. Cell Cycle. 2009 Aug
15;8(16):2482-3. Epub 2009 Aug 15. PubMed PMID: 19657227.
2: Westbrook AM, Wei B, Braun J, Schiestl RH. Intestinal mucosal inflammation
leads to systemic genotoxicity in mice. Cancer Res. 2009 Jun 1;69(11):4827-34.
PubMed PMID: 19487293; PubMed Central PMCID: PMC2709766.
3: Yamamoto ML, Reliene R, Oshima J, Schiestl RH. Effects of human Werner
helicase on intrachromosomal homologous recombination mediated DNA deletions in
mice. Mutat Res. 2008 Sep 26;644(1-2):11-6. Epub 2008 Jul 1. PubMed PMID:
18639560.
4: Reliene R, Bishop AJ, Schiestl RH. Involvement of homologous recombination in
carcinogenesis. Adv Genet. 2007;58:67-87. Review. PubMed PMID: 17452246.
5: Reliene R, Schiestl RH. Antioxidants suppress lymphoma and increase longevity
in Atm-deficient mice. J Nutr. 2007 Jan;137(1 Suppl):229S-232S. Review. PubMed
PMID: 17182831.
6: Reliene R, Schiestl RH. Antioxidant N-acetyl cysteine reduces incidence and
multiplicity of lymphoma in Atm deficient mice. DNA Repair (Amst). 2006 Jul
13;5(7):852-9. Epub 2006 Jun 15. PubMed PMID: 16781197.
7: Reliene R, Schiestl RH. Differences in animal housing facilities and diet may
affect study outcomes-a plea for inclusion of such information in publications.
DNA Repair (Amst). 2006 Jun 10;5(6):651-3. Epub 2006 Apr 3. PubMed PMID:
16581314.
8: Reliene R, Bishop AJ, Aubrecht J, Schiestl RH. In vivo DNA deletion assay to
detect environmental and genetic predisposition to cancer. Methods Mol Biol.
2004;262:125-39. PubMed PMID: 14769959.
9: Reliene R, Bishop AJ, Li G, Schiestl RH. Ku86 deficiency leads to reduced
intrachromosomal homologous recombination in vivo in mice. DNA Repair (Amst).
2004 Feb 3;3(2):103-11. PubMed PMID: 14706343.
10: Reliene R, Schiestl RH. Mouse models for induced genetic instability at
endogenous loci. Oncogene. 2003 Oct 13;22(45):7000-10. Review. PubMed PMID:
14557804.
11: Storer RD, French JE, Donehower LA, Gulezian D, Mitsumori K, Recio L,
Schiestl RH, Sistare FD, Tamaoki N, Usui T, van Steeg H; IWGT Working Group.
Transgenic tumor models for carcinogen identification: the heterozygous
Trp53-deficient and RasH2 mouse lines. Mutat Res. 2003 Oct 7;540(2):165-76.
PubMed PMID: 14550500.
12: Schiestl RH, Aubrecht J, Khogali F, Carls N. Carcinogens induce reversion of
the mouse pink-eyed unstable mutation. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Apr
29;94(9):4576-81. PubMed PMID: 9114032; PubMed Central PMCID: PMC20765.
13: Schiestl RH. Nonmutagenic carcinogens induce intrachromosomal recombination
in yeast. Nature. 1989 Jan 19;337(6204):285-8. PubMed PMID: 2643057.
14: Schiestl RH, Khogali F, Carls N. Reversion of the mouse pink-eyed unstable
mutation induced by low doses of x-rays. Science. 1994 Dec 2;266(5190):1573-6.
PubMed PMID: 7985029.
