Karzinome sind Entartungen von Epithelien und führen bei 90% der Patienten zum Tod durch Metastasen. Am Institut für Krebsforschung wurden kürzlich vielversprechende Tumormodelle generiert, die für die molekulare Untersuchung der Zellinvasion und Metastasierung besonders geeignet sind. Diese Systeme beruhen auf dem Effekt, das Karzinomzellen in einem späten Tumorstadium ihre epithelialen Merkmale verlieren und spindelzell-förmige Eigenschaften annehmen . Für Lebertumorzellen konnte beobachtet werden, dass das Zusammenspiel von einem Onkoprotein (Ras) und einem Tumor-Suppressor (TGF)- ß von bedeutender Rolle für die Etablierung der Zell-Invasivität und Metastasierung ist.
Nach Infiltration der invasiven Zellen in andere Organe über Blutgefässe können diese Zellen eine Metastase bilden. Modernste Methoden der molekularen Zellbiologie , wie Screening-Verfahren mittels Microarrays, gezielte genetische Veränderungen in Hepatozyten, Rekonstituierung des Tumorgewebes und pharmakologische Ansätze, werden eingesetzt, um Zielgene des metastatischen Prozesses zu identifizieren und deren funktionellen Einfluss zu analysieren. Diese Untersuchungen ermöglichen die Charakterisierung wichtiger molekularer Mechanismen , die der Invasivität und Metastasierung von Leberkarzinomzellen zu Grunde liegen, und erlauben die Entwicklung neuer therapeutischer Konzepte.
Wolfgang Mikulits
