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Autoimmunität bei rheumatischen Erkrankungen Forschungsgruppe zur Untersuchung der Zellulären Immunität und Immuntoleranz bei Autoimmunerkrankungen Marcus Köller, Clemens Scheinecker , Michael Bonelli (Dissertant), Sonia Hermann (Dissertantin)
Unsere
Forschungsgruppe arbeitet vorwiegend auf dem Gebiet der zellulären
Immunologie und beschäftigt sich insbesondere mit Fragen regulatorischer
Mechanismen zur Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz bzw. deren
Störungen, die zur Entstehung einer Autoimmunerkrankung führen können.
So konnte im Rahmen dieser Arbeit bisher gezeigt werden, dass Patienten
mit systemischen Lupus erythematodes einen
Die wissenschaftlichen Schwerpunkte während der Tätigkeit am Institut für Patholophysiologie (vormals Allgemeine und Experimentelle Pathologie) der Universität Wien umfassten das Gebiet der immunologischen Grundlagenforschung unter dem Aspekt der Immunbiologie und Immunregulation von Makrophagen bzw. antigenpräsentiereden Zellen (APC). Dabei entstanden Publikationen über die Differenzierung und Phänotypisierung von Makrophagen aus humanem Knochenmark unter dem Aspekt funktionell wichtiger Oberflächenrezeptoren. Nach dem Wechsel an die Klinische Abteilung für Rheumatologie wurden diese Aspekte bei rheumatisch-entzündlichen Erkrankungen beleuchtet. Neben der phänotypischen Charakterisierung von Makrophagen bei entzündlichen Gelenkserkrankungen liegt der Schwerpunkt auch bei funktionellen Aspekten dieser Zellen bei Kollagenosen (z.B. systemischer Lupus erythematodes). Darüber hinaus erweiterte sich der Forschungsschwerpunkt auch um molekular(genetisch)e und funktionelle Aspekte von T-Lymphozyten, deren Interaktion mit Makrophagen/APC ja eine zentrale Rolle bei der Entstehung und Aufrechterhaltung des Entzündungsprozesses im Rahmen rheumatischer Erkrankungen spielt. 1998 erfolgte daher auch ein Forschungsaufenthalt am Institut für Immunologie der Universität Heidelberg. Aus all diesen Tätigkeiten resultierten mehrere Publikationen in internationalen Fachzeitschriften mit “peer review“ System. Die klinische Forschungstätigkeit liegt v.a. in der Durchführung klinischer Prüfungen (Phase II und Phase III) neuer Arzneimittel zur Behandlung entzündlicher Gelenkserkrankungen (insbesondere der Rheumatoiden Arthritis und der Psoriasis-Arthropathie). Darüber hinaus Veröffentlichung mehrerer Übersichtsbeiträge in verschiedenen Fachzeitschriften über rheumatoide Arthritis und Osteoporose. Zahlreiche Vorträge über verschiedene rheumatologische Themen, insbesondere Fortbildung für Ärzte für Allgemeinmedizin, Fachärzte für Innere Medizin und Ärzte in Ausbildung zum Facharzt für Innere Medizin.
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Forschung |
sowohl quantitativen als auch
qualitativen Defekt der unterschiedlichen Subsets an dendritischen
Zellen (DC) im peripheren Blut aufweisen, der zumindest teilweise auf
einer Differenzierungs-/Aktivierungsstörung zu beruhen scheint. Diese
Zellen besitzen als Antigen-präsentierende Zellen einerseits die
Fähigkeit zur Präsentation von Fremdantigenen, andererseits von
Autoantigenen. Damit spielen sie eine zentrale Rolle sowohl in der
Einleitung einer spezifischen Immunantwort, als auch in der
Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz gegenüber körpereigenen
Strukturen. Derzeit laufende Arbeiten im Humansystem beschäftigen sich
neben DC vor allem mit regulatorischen T Zellen und deren Bedeutung für
die Entstehung von Autoimmunerkrankungen, wie des SLE. Auch hier scheint
der Defekt eines weiteren Kontrollmechanismus der peripheren Toleranz
für die Pathogenese der Erkrankung eine Rolle zu spielen. Vorläufige
Daten weisen erneut auf einen sowohl quantitativen als auch
funktionellen Defekt von regulatorischen T Zellen hin und unterstreichen
damit die Komplexizität im kombinierten Versagen von
Regulationsmechanismen der peripheren Toleranz. Darüber hinaus sollen in
vitro Experimente das Zusammenspiel von DC und regulatorischen T Zellen
und deren gegenseitige Beeinflussung des jeweiligen Aktivierungsstatus
weiter untersuchen. Gezielte Fragestellungen, die sowohl DC als auch
regulatorische T Zellen betreffen, werden in weiterer Zukunft in einem
Mausemodell der rheumatoiden Arthritis in vivo untersucht werden. Dieses
bietet die Möglichkeit, die Interaktion dieser unterschiedlichen Zellen
des Immunsystems direkt in vivo zu verfolgen. Ziel dieser Arbeiten ist
es eine Vorstellung über den zeitlich-räumlichen Ablauf der
Ingangsetzung einer Autoimmunantwort zu gewinnen, vom Zeitpunkt und Ort
der ersten Präsentation von Autoantigenen, über die sequentielle
Rekrutierung von autoreaktiven T Zellen, bis hin zur gezielten
Gewebsdestruktion als Manifestation der Autoimmunerkrankung. Dieses
konzeptuelle Modell soll schließlich als Basis dienen, um neue
experimentelle, therapeutische Ansätze, wie etwa den Einsatz von
immunmodulatorischen Zellen (z.B. in vitro expandierte regulatorische T
Zellen oder tolerogene DC), einerseits hinsichtlich ihrer
therapeutischen Effizienz zu testen, andererseits deren genauen
Wirkungsmodus im Detail beschreiben zu können.