(EN) Regulation of vascular leak
Vascular barrier function is critical for the maintenance of blood flow and tissue homeostasis. In endothelial and epithelial cells the tight junctional complex safeguards barrier function. It comprises transmembrane components, such as claudins, occludin and junctional adhesion molecules (JAMs), as well as a dense plaque of cytosolic proteins. Tight junctional adaptor molecules in the cytosol, which link the tight junction complex to the cytoskeleton and to signaling pathways, play an important role in the control of vascular barrier function.
We investigate one of these adaptor proteins, cingulin, and have shown that it is part of the endothelial tight junction complex. We have demonstrated that it regulates claudin-5 levels and endothelial permeability. Therefore, tight junction adaptor proteins, such as cingulin and its interaction domains with the cytoskeleton and exchange factors of RhoGTPases could be used to protect barrier function in endothelial junctions. Applying these findings, we try to develop a new treatment strategy against diseases characterized by vascular leak.
(DE) Neue Strategien für eine Behandlung von Hautkrebs, allergischen Reaktionen, Nesselausschlag, Brandwunden, Sepsis,…
Jedes Organ in unserem Körper ist in jeder Sekunde auf die Versorgung durch Blutgefäße angewiesen. Dass diese Blutgefäße intakt sind und ihre Aufgabe auch angemessen erfüllen können ist lebensnotwendig. Unser Ziel ist es herauszufinden, wie der Zusammenhalt von Blutgefäßen auf molekularer Ebene funktioniert, um ihre Barrierefunktion im Krankheitsfall zu unterstützen.
Wir haben kürzlich entdeckt, dass es in Gefäßzellen eine Schaltstelle gibt mit der man gezielt die Zell-Zellverbindungen stärken kann, die für die Barrierefunktion verantwortlich sind. So werden wir untersuchen, welche bereits zugelassenen Medikamente verwendet werden könnten, um ein unkontrolliertes Austreten von Flüssigkeit in das umliegende Gewebe zu verhindern.
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WWTF LS18-080